Contrato de Prestação de Assessoria Mensal de Atualização Farmacêutica



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ARGININA tópica

Aumenta a síntese da uréia endógena, melhorando os sintomas do eczema atópico e da pele seca


Doutor, o objetivo desse informe científico é apresentar estudos que indicam a ARGININA tópica como um tratamento inovador e eficaz do eczema atópico e da pele seca. ARGININA aumenta a síntese da uréia endógena promovendo a hidratação contínua.

A capacidade da pele de reter a água depende da concentração do NMF (Fator Natural de Hidratação) e dos lipídios epidermais. NMF é composto por um grupo de substâncias químicas hidrofílicas, presentes naturalmente no estrato córneo, representando um verdadeiro mecanismo de equilíbrio hídrico entre as camadas dérmicas e o meio ambiente (1-6).




Composição aproximada do NMF(1)

Aminoácidos     40%

Uréia      7,0%

PCA      12%

Ácido úrico     1,5%

Lactatos     12%

Açúcares     8,0%

Outros componentes    8,0%


Uréia – um composto chave do NMF(3-6)
Uréia é formada durante o metabolismo de aminoácidos epecíficos, particularmente da ARGININA, durante o processo de queratinização. A uréia representa 7% do NMF e encontra-se nas camadas superficiais da epiderme. Seu papel no equilíbrio hídrico é essencial.
Na epiderme de pele sadia, a quantidade de uréia é aproximadamente 28 mcg/2,5 cm2.
Principais características da pele com Eczema Atópico(3,5,6,7)
Chamado também de dermatite atópica, é a principal manifestação cutânea de atopia. Estima-se que uma média de 15-20% da população apresenta pele atópica e seca, o que é um importante fator de predisposição para a neurodermatite.

A pele apresenta:

  • Descamação;

  • Aumento da espessura, com formação de placas e rachaduras;

  • Prurido intenso;

  • Tendência de vermelhidão e inflamação.


A pele apresenta uma alta deficiência do NMF, especificamente da uréia, e um distúrbio do metabolismo dos ácidos graxos. Isso leva às mudanças qualitativas e quantitativas da função barreira cutânea.

Conteúdo da uréia na pele sadia e na pele com Eczema Atópico(5,6)
Segundo estudo realizado por W.Wohlrab, Urea Content in Healthy Skin and Atopic Eczema Diseased Skin, 1992, na pele seca a concentração de uréia pode ser até 50% menor, quando comparada à concentração encontrada na pele sadia. Na pele afetada pela psoríase, a redução da quantidade de uréia é de 40% e na pele com eczema atópico é de 85%.

Essa diminuição da concentração da uréia causa redução da capacidade cutânea de reter a água.


Importância da terapia tópica com a uréia(3-6)


  • É um hidratante naturalmente presente na pele;

  • Apresenta boa penetração;

  • Promove a reidratação cutânea rápida;

  • Reduz a irritação.




Atualmente, não existem os dados de como a aplicação tópica de aminoácidos pode influenciar a função da pele de reter a água.

Foram avaliados os efeitos da aplicação tópica do hidrocloreto de arginina no conteúdo da uréia no estrato córneo, TEWL - perda transepidermal de água, hidratação cutânea e status clínico em
pacientes com dermatite atópica e pele seca decorrente da idade avançada.



Pomada contendo hidrocloreto de arginina a 2,5% foi aplicada por um período superior a 4 semanas



Resultados:


  • Foi observado um aumento significativo do conteúdo da uréia no estrato córneo;

  • O aumento da hidratação cutânea foi contínuo.



Conclusão: o déficit de uréia no estrato córneo em pacientes com dermatite atópica e na pele de pacientes idosos pode ser revertido não somente com a sua aplicação, mas também com a aplicação da ARGININA, precursora da uréia no ciclo de Krebs-Henseleit. Esse tratamento tópico melhora os sintomas da pele seca.

Hautarzt. 2004 Jan;55(1):58-64.

No tratamento de várias patologias dermatológicas, assim como na enfermagem, as formulações tópicas contendo uréia são adotadas na clínica. A uréia é também utilizada como agente que possui propriedades queratoplásticas e que promove a penetração de outros ativos presentes na formulação.
Embora apresente boa tolerância, sua aplicação pode ser limitante em pele altamente irritada, com exudação intensa e fortemente inflamada.

A uréia endógena é sintetizada nos queratinócitos a partir da L-ARGININA, numa reação enzimática catalisada pela arginase extra-hepática. Essa reação enzimática é regulada pelos íons manganês e pela concentração intracelular da L-ARGININA.
Incubando a cultura dos queratinócitos em soluções contendo a L-ARGININA e o cloreto de manganês, foi demonstrado que a síntese da uréia pode ser aumentada.
Em concentrações relevantes, a L-ARGININA e o cloreto de manganês não iniciam a apoptose ou necrose, não inibem a proliferação celular e são estáveis.



Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2002 Jan-Feb;15(1):44-54.
L-ARGININA(10,11,5)
Aminoácido não-essencial, pode ser sintetizado pelo organismo humano.

Nas desordens do estrato córneo, observa-se o déficit de L-ARGININA. É um aminoácido predominantemente sintetizado nos rins.



Modo de ação(8,9)

A uréia endógena é sintetizada nos queratinócitos a partir da L-ARGININA, numa reação enzimática catalisada pela arginase extra-hepática. Essa reação enzimática é regulada pelos íons manganês e pela concentração intracelular da L-ARGININA. Esse processo aumenta a quantidade da uréia no estrato córneo, aumentando conseqüentemente a hidratação cutânea.
Indicação(8,9)


  • Eczema atópico;

  • Pele seca decorrente da idade avançada;

  • Patologias que compreendem a secura cutânea.


Concentração(8)
2,5%.

FORMULÁRIO 1
Eczema atópico




1. Creme de L-ARGININA


L-arginina_________________2,5%

- Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs.

Creme hidratante qsp_______50 g

- Veículo.

Aplicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia.

2. Loção com L-ARGININA+Nicotinamida


L-arginina_________________2,5%

- Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs.

Nicotinamida________________ 4%

- Vitamina do complexo B. Estimula a biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16) .

Lipex canola U ______________10%

- Fitoesteróis da canola. Antiinflamatório.

Loção cristal LV qsp ________ 50 ml

- Loção auto-hidratante. Libera PCA.

Aplicar na região afetada 3 vezes ao dia.

3. Loção hidratante com L-ARGININA+Vital ETTM


L-arginina_________________2,5%

- Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs.

Vital ETTM___________________1%

- Complexo estável de fosfato de tocoferol. Antiinflamatório inibidor da COX-2, da geração de radicais livres e da peroxidação lipídica.

Loção cristal LV qsp ________50 ml

- Loção auto-hidratante. Libera PCA.

Aplicar na região afetada 2 vezes ao dia.
FORMULÁRIO 2

Psoríase



1. Pomada de L-ARGININA


L-arginina_________________2,5%

- Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs.

Pomada de maracujá qsp____50 ml

- Veículo.

A
Pomada de maracujá – veículo com até 70% de ômega-6.
plicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia.


Arch Dermatol. 2005 Jan;141(1):43-6.

2. Ácido salicílico+tacrolimus

2.1. Gel de ácido salicílico


Ácido salicílico_______________6%

- BHA que age diminuindo a adesão entre os corneócitos, promovendo uma esfoliação discreta e parcial da epiderme.

Gel de Ultragel qsp__________ 30 g

-Veículo.

Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia.
2.2.Pomada de tacrolimus


Tacrolimus________________0,1%

-Antibiótico macrolídio imunossupressor, produzido pelo Streptomyces tsukubaensis. Inibe a calcineurina.

Pomada lavável qsp_________ 30 g

-Veículo.

Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia.



3.Gel de ácido salicílico


Ácido salicílico______________ 6%

- BHA que age diminuindo a adesão entre os corneócitos, promovendo uma esfoliação discreta e parcial da epiderme.

Gel não-iônico qsp __________30 g

-Veículo

Aplicar nas lesões 2 vezes ao dia.


Azulay & Azulay, 2004



4. Pomada de Acetonido de Triancinolona


Acetonido de triancinolona___0,05%

-Corticóide de média potência. Antiinflamatório.

Pomada lavável qsp _________30 g

-Veículo.

Aplicar nas lesões 2 a 3 vezes ao dia.
FORMULÁRIO 3

Pele seca



1. Pomada de L-ARGININA


L-arginina_________________2,5%

- Aminoácido não-essencial. Precursor da uréia no ciclo de Krebs.

Pomada de maracujá qsp____50 ml

- Veículo.

Aplicar nas áreas afetadas 2 a 3 vezes ao dia.

Pomada de maracujá – veículo com até 70% de ômega-6.



2. Creme com Nicotinamida+Óleo de Amêndoas


Óleo de Amêndoas____________ 5%

- Restaura a função de barreira da pele. Hidratante.

Nicotinamida_________________ 4%

- Vitamina do complexo B. Estimula a biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16) .

Creme Soft qsp_______________30 g

- Veículo.

Aplicar na área afetada 1 a 2 vezes ao dia.




3. Loção hidratante com Nicotinamida


Nicotinamida_________________ 4%

- Vitamina do complexo B. Estimula a biossíntese das ceramidas da barreira epidermal (16).

Loção de manteiga de manga

qsp _______________________ 50 g



- Veículo nutritivo e hidratante, com toque seco.

Aplicar nas áreas afetadas 2 vezes ao dia.
Referências Bibliográficas
1. www.unb.br/iq/labpesq/lateq/Curso_de_Cosmeticos/ AULA_3_curso_de_cosmeticos_BsB.ppt

2. http://www.dermotopics.de/english/issue_2_03_e/7jahrestagung_2_2003_e.htm

3. http://www.talkeczema.com/webpages/skincare/skin_care_urea_therapy.htm

4. Wohlrab, W.. [Significance of urea in external therapy] [Article in German] Dermatologische Klinik und Poliklinik, Martin-Luther-Universitat, Halle, Saale.

Hautarzt. 1989;40 Suppl 9:35-41.

5.http://www.talkeczema.com/webpages/features/feature_benefits_urea.htm

6.http://www.dotpharmacy.co.uk/tut32.pdf

7. Azulay e Azulay, Dermatologia, Terceira edição, 2004, Editora Guanabara Koogan

8. Nenoff, P., Donaubauer, K., Arndt, T., Haustein, U.F.. [Topically applied arginine hydrochloride. Effect on urea content of stratum corneum and skin hydration in atopic eczema and skin aging] [Article in German] Laboratorium fur medizinische Mikrobiologie, Molbis. info@mykologie-experten.de

Hautarzt. 2004 Jan;55(1):58-64.

9. Wohlrab, J., Siemes, C., Marsch, W.C. The influence of L-arginine on the regulation of epidermal arginase. Department of Dermatology and Venereology, Martin Luther University Halle-Wittenberg, Halle/Saale, Germany. johannes.wohlrab@medizin.uni-halle.de

Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2002 Jan-Feb;15(1):44-54.

10. http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/lar_0024.shtml

11. Olszewer, E., Tratado de medicina ortomolecular e bioquímica médica, 3ª edição, Editora Icone




Farmacotécnica

Gel de ULTRAGEL


Ultragel 300

2%

Proderlan

1%

Suttocide A

0,5%

Propilenoglicol

5%

Glicerina

5%

Água destilada

qsp


Modo de preparo:

Pesar e separar o ultragel.

Homogeneizar os demais componentes da fórmula.

Dispersar o ultragel, agitar gradualmente até a formação do gel.



LOÇÃO CRISTAL LV


Fase

Composição

Concentração

1

Butilenoglicol

3,0%

2

Base cristal LV

6,5%

2

Proderlan

3,5%

3

Gel de aristoflex 2,5%

30,0%

3

Suttocide A

0,5%

1

Água destilada qsp

100%

Modo de Preparo





  • Aquecer separadamente as fases 1 e 2 a 70ºC;

  • Verter a fase 1 sobre a 2, homogeneizar e iniciar resfriamento;

  • Quando a sistema estiver abaixo de 40ºC, adicionar Suttocide A.

Loção de Manteiga de Manga


Fase

Componente

Concentração

2

Montanov L

3%

2

Estearato de octila

5%

2

Sepifeel one

1%

2

Manteiga de Manga

5%

3

Phenova

0.5%

3

Germall 115

0.3%

3

Silicone SF 1214

5%

4

Coenzima Q10

0.2%

1

Água destilada qsp

100%


Modo de Preparo

Fase 1


Aquecer até 70 – 75OC.

Fase 2


Aquecer até 70-75oC.

Verter a fase 1 sobre a 2 sob alta agitação (agitador mecânico). Resfriar até temperatura ambiente.


Fase 3

Pesar o germall solubilizar num qs de água destilada, pesar os demais componentes da fase 3 e adicionar na 1+2.


Fase 4

Pesar a Coenzima Q10 solubilizar num qs de propilenoglicol e adicionar a fase 1+2+3.Completar o volume e homogeneizar.


LISTA DE FORNECEDORES

Matéria-Prima

Fornecedor

Ácido salicílico

Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma

Amigel

PharmaSpecial

Base cristal LV

Chemyunion

DC 5225

D’altomare

DC 9040

D’altomare

L-arginina

Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma e outros, ver lista

Net FS

Galena

Nicotinamida

Purifarma/ Via farma/ Gerbras/ SP farma e outros, ver lista

Pomada lavável – Crodabase SQ

Croda

Pomada de maracujá

Opção Fenix

Proderlan

Gerbras

SF 1204

Galena

SF 1214

Galena

Suttocide A

Germinal

Tacrolimus

SP farma

Ultragel 300

Midelt

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